Professional Documents
Culture Documents
Beli tromb
Koagulacija
Antikoagulansi
Crveni tromb
Tromboliza Fibrinolitici
ANTIKOAGULANTNI LEKOVI
U antikoagulantne lekove spadaju:
1.Inhibitori biosinteze protrombina,
2. heparin.
Registrovani lekovi
varfarin – FARIN (Galenika Srbija), MARIVARIN (Krka Slovenija),
acenokumarol – SINKUM 4 (Jugoremedija Srbija),
heparin – HEPARIN (Galenika Srbija),
antitrombin III – ANTITROMBIN III (Baxter Austrija), KYBERNIN P (ZLB Behring
Nemacka),
dalteparin natrijum – FRAGMIN (Pfizer Belgija),
enoksaparin – CLEXANE (Aventis Pharma Francuska),
nadroparin-kalcijum – FRAXIPARINE (Glaxo Wellcome Production Francuska),
reviparin – CLIVARIN MULTI (Abbott Nemacka)
Slika 3. 3D struktura Heparina Slika 4. Molekulska struktura heparina
FIBRINOLITICI I ANTIFIBRINOLITICI
Registrovani lekovi
streptokinaza – STREPTASE (ZLB Behring Nemacka),
alteplaza – ACTYLISE (Boehringer Ingelheim Pharma Nemacka),
tenekteplaza – METALYSE (Boehringer Ingelheim Pharma Nemacka)
INHIBITORI FIBRINOLIZE
ANTIAGREGACIJSKI (ANTITROMBOCITNI)
LEKOVI
Agregacija trombocita je bitan faktor u nastajanju ateroskleroze i
tromboembolijskih oboljenja. Nakupljeni trombociti na mestu ostecenja krvnog suda
stvaraju beli tromb koji predstavlja inicijalnu fazu daljeg razvoja tromboze, sto bi znacilo
da primena inhibitora agregacije trombocita moze biti vrlo korisna u profilaksi nastajanja
aterosleroticnih i tromboticnih ostecenja krvnih sudova.
Funkciju trombocita regulisu tri vrste supstancija:
1. Supstancije koje se stvaraju izvan trombocita i deluju na receptore koji se nalaze na
membrani trombocita( kateholamini, kolagen, trombin, prostaciklin);
2. Supstancije koje se stvaraju u trombocitima i deluju na receptore koji se nalaze na
membrani trombocita(ADP-adenozin difosfat, prostaglandini D2 i E2, serotonin);
3. Jednjenja koja stvaraju sami trombociti i koja deluju u samom trombocitu(
tromboksan A, ciklicni AMP, ciklicni GMP i joni kalcijuma).
PROSTAGLANDINI I LEUKOTRIJENI
ACETILSALICILNA KISELINA
Tablete acetilsalicilne kiseline uzimaju se peroralno. Kod dece, zbog rizika od nastanka
Reyeovog sindroma acetilsalicilna kiselina se danas ne koristi kao antipiretik i analgetik.
Upotreba je ekstremno ogranicena, tako da se koristi samo kod juvenilnog reumatoidnog
artritisa i akutne reumatske groznice u dozi od 80 do 100 mg/kg tezine dnevno, u 5-6
podeljenih doza.
Kod odraslih standardna analgeticka i antipireticka doza je 0,3-0,9 g (1-3 tablete), svakih
4-6 sati, najvise 4 g dnevno.
Za akutne reumatske bolesti dnevna doza je 4-8 g, u 4-6 podeljenih doza, a za hronicne
muskuloskeletne bolesti ioboljenja zglobova dovoljna je doza od najvise 5,4 g dnevno, u
4-6 podeljenih doza.
Antiagregacijska doza je 100-300 mg dnevno.
Najcesci nezeljeni efekti su na gastrointestinalnom traktu (muka, epigastricni bol,
dispepsija, povracanje, nadrazaj zeludacne sluzokoze, u vecim dozama erozivni gastritis
sa ulceracijama, hematemezom i melenom).
Od alergijskih reakcija mogu se javiti urtikarija, osip koze, retko bronhospazam i
anafilakticki sok.
Veće doze mogu dovesti do hipoprotrombinemije i krvarenja, ostećenja jetre i bubrega.
Najozbiljniji nezeljeni efekat je pojava Reyeovog sindroma kod dece, koji moze biti
fatalan. Zbog ovoga se danas acetilsalicilna kiselina kod dece do 14 godina ne koristi kao
analgetik i antipiretik i upotreba je strogo ogranicena na juvenilni reumatoidni artritis i
reumatsku groznicu.
Akutno trovanje salicilatima nastaje usled predoziranja, simptomi su mucnina,
povracanje, zujanje u usima, poremecaj vida i sluha, glavobolja, vrtoglavica, konfuzija,
hiperventilacija, groznica, uznemirenost, ketoza, respiratorna alkaloza, metabolicka
acidoza, depresija CNS, poremecaj disanja, kardiovaskularni kolaps, koma. Terapija
ukljucuju gastricnu lavazu, adsorbense, korekciju acidoze, hipokalijemije, dehidracije i
hiperpireksije. Najefikasniji su alkalna diureza, hemodijaliza ili hemoperfuzija.
Salicilizam ili hronicna umerena intoksikacija nastaje posle ponovljenog uzimanja
vecćih doza. Simptomi su vrtoglavica, zujanje u usma, glavobolja, gluvoca, znojenje,
muka, povracanje, mentalna konfuzija. Simptomi su reverzibilni, lek se ukida ili se
redukuje doza.
INTERAKCIJE
DIPIRIDAMOL
Dipiridamol inhibira agregaciju trombocita, prvenstveno inhibisuci fosfodiesterazu i time
povecava kolicinu ciklicnog AMP-a. U praksi se kombinuje sa acetilsalicilnom kiselinom
i time dobija efikasnija zastita od tromboza. Ova kombinacija pruza vise efekaa jer ovi
lekovi deluju razlicitim mehanizmima na povecanje kolicine ciklicng AMP-a u
trombocitima: inhibicijom sinteze tromboksana acetilsalicilna kiselina omogucuje da
prostaciklin svojim dejstvom povisi kolicinu ciklicnog AMP-a, a dipiridamol to cini
inhibicijom fosfodiesteraze-enzuma koji razgradjuje ciklicni AMP. Ova kombinacija se
koristi kod lecenja hronicne koronarne insuficijencije, profilakse i lecenja srcanog
infarkta.
SISTEMSKI HEMOSTATICI
VITAMIN K
Hipovitaminoza :
Bakterije stalno sintetisu vitamin K u gastrointestinalnom traktu tako da manjak vitamina
K nastaje retko samo zato sto ga nema u hrani, osim kod novorodjencadi pre nego sto se
u njih razvije intestinalna bakterijska flora. Kod novorodjencadi postoji fiziološka
hipovitaminoza pa se u porodilistima daje K1 neposredno posle porodjaja.
Međutim, do manjka vitamina K cesto dolazi usled slabe apsorpcije masti iz
gastrointestinalnog trakta, zbog toga sto se vitamin K, koji je liposolubilan, apsorbuje iz
creva zajedno sa mastima.
Jedan od najcescih uzroka manjka vitamina K u organizmu je nesposobnost jetre da
sekretuje zuc u gastrointestinalni trakt (sto nastaje ili zbog opstrukcije zucnih kanala ili
zbog bolesti jetre), jer kod nedostatka zuci nema adekvatne digestije i apsorpcije masti,
pa se zato smanuje i apsorpcija vitamina K. Zato se vitamin K daje injekcijom svim
pacijentima sa bolesnom jetrom ili zacepljenim zucnim kanalima pre izvodjenja ma koje
hirurske operacije. Manjak vitamina K se javlja i kod celijacne bolesti, kolitisa, tropskog
sprua (osnovni poremećaj kod ovih bolesti je poremećena apsorpcija masti).
U slucaju nedostatka vitamina K dolazi do pada protrombina u krvi, a time i poremecaja
koagulacije i krvavljenja bilo spontanim ili kao posledica povreda.
Hipervitaminoza:
Uopsteno, vitamin K se dobro podnosi, nije toksican ni u velikim dozama vecim cak i
500 puta od osnovnih doza. Intravenska primena moze izazvati probleme sa disanjem,
bolove u grudima, kardiovaskularni kolaps.
FAKTORI KOAGULACIJE
Faktor VIII
U terapiji se koristi koncentrat faktora VIII ili rekombinantni faktor VIII ili
skraceno rFVIII. Faktor koagulacije VIII je specificni protein u sistemu koagulacije sa
funkcijom kofaktora zajedno sa faktorom IX pri aktivaciji faktora X. Aktivirani faktor Xa
u prisutnosti faktora Va, negativno naelektrisanih fosfolipida i kalcijuma pretvara
protrombin u trombin. Na kraju trombin uzrokuje pretvaranje fibrinogena u fibrin, a
zahvaljujući fibrinu nastaje krvni ugrusak koji zaustavlja dalje krvarenje.
Rekombinantni faktor VIII je glikoprotein sintetisan i proizveden metodom
genskog inzenjeringa; rekombinacijom DNK molekula. Namenjen je lecenju i prevenciji
akutnih epizoda krvarenja u bolesnika s naslednim nedostatkom faktora zgrusavanja VIII
(hemofilija A). Koristi se i za lecenje von Willebrandove bolesti, daje se preventivno
bolesnicima s hemofilijom A tokom bilo koje hirurske intervencije.
Faktor IX
FIBRINOGEN
Registrovani lekovi:
aprotinin – TRASYLOL (Bayer Healthcare Nemačka),
fitomenadion – KONAKION MM (F. Hoffmann la Roche Švajcarska),
faktor VIII – BERIATE P (ZLB Behring Nemačka), EMOCLOT (Kedrion Italija),
HAEMOCTIN SDH (Biotest Pharma Nemačka), OCTANATE (Octapharma Švedska),
OCTANATE (Octapharma Pharmazeutika Austrija), OCTANATE (Octapharma
S.A.S. Francuska),
antiinhibitorski kompleks faktora VIII – FEIBA TIM 4 (Baxter Austrija),
faktor IX – AIMA FIX (Kedrion Italija), IMMUNINE (Baxter Austrija), OCTANINE F
(Octapharma Pharmazeutika Austrija),
faktor VIII, von-Willebrand-ov faktor – HAEMATE P (ZLB Behring Nemačka),
IMMUNATE (Baxter Austrija), WILATE (Octapharma Pharmazeutika Austrija),
eptakog alfa – NOVOSEVEN (Novo Nordisk Danska).
LOKALNI HEMOSTATICI
Antiagregacijski lekovi:
Nakupljeni trombociti na mestu ostecenja krvnog suda stvaraju beli tromb koji
predstavlja inicijalnu fazu daljeg razvoja tromboze. Funkciju agregacije trombocita
regulisu tri vrste supstancija:
1. Supstancije koje se stvaraju izvan trombocita i deluju na receptore koji se nalaze na
membrani trombocita( kateholamini, kolagen, trombin, prostaciklin);
2. Supstancije koje se stvaraju u trombocitima i deluju na receptore koji se nalaze na
membrani trombocita(ADP-adenozin difosfat, prostaglandini D2 i E2, serotonin);
3. Jednjenja koja stvaraju sami trombociti i koja deluju u samom trombocitu(
tromboksan A, ciklicni AMP, ciklicni GMP i joni kalcijuma).
Antikoagulantni lekovi:
Fibrinolitici:
LITERATURA
3. http://www.akutni-koronarni-sindrom.org/aks2006/aks2006_03.pdf
FIBRINOLITIČKA TERAPIJA AKUTNOG INFARKTA
MIOKARDA
M. Tomašević, D. Đorđević Radojković, N. Božinović, G. Koraćević,
A. Stojković, S. Apostolović, S. Šalinger, Z. Perišić, J. Glasnović, M.
Živković, M. Pavlović, Klinika za kardiovaskularne bolesti KC Niš
4.http://209.85.129.132/search?
q=cache:rOxZDSyLCpYJ:www.tmg.org.rs/v290411.htm+inhibitori+trombin
a&cd=2&hl=sr&ct=clnk
TREATING TOMBOSIS IN THE 21ST CENTURY
(Tretman tromboze u 21 veku)
The New England Journal of Medicine, 2003; 349: 1762-1764. Miljan Jović
i Ljiljana Jović
5. http://www.med.bg.ac.yu/dloads/postdiplomskan/dragan%20djuric
%20bmr.pdf
MEHANIZMI REGULACIJE VASKULARNOG TONUSA I
FLUIDNOSTI KRVI
Prof. dr Dragan Đurić, Katedra za fiziologiju Medicinskog fakulteta u
Beogradu
6. http://www.zkf.hr/ANTITROMBOCITNATH.htm
ANTITROMBOCITNA TERAPIJA NAKON KORONARNE
OKLUZIJE
dr. Hana Kalinić-Grigorinić
7. http://www.alims.gov.rs/lat/servisi/aprotinin.pdf
INFORMACIJE ZA ZDRAVSTVENE STRUČNJAKE
Evropska agencija za lekove (EMEA) preporučuje suspenziju dozvole za
stavljanje u promet svih lekova koji sadrže aprotinin i primenjuju se
sistemski
8. http://www.med.bg.ac.yu/dloads/endokrina/25_Starcevic.pdf
EIKOSANOIDNI SISTEM,Vesna P. Starcevic
9. http://www.galenika.co.yu/proizvod.asp?sifra=FGL0373
10. http://www.stetoskop.info/antikoagulansi-b13-bs215-p90-nc1-book.htm
11. http://www.stetoskop.info/antihemoragici-b13-bs112-p90-nc1-book.htm
12. http://www.zkf.hr/varfarin.htm
13. http://sr.wikipedia.org/sr-el/Згрушавање_крви